01

通过肌肉乙酰胆碱受体结构解析自身免疫机制

英文标题：Autoimmune mechanisms elucidated through muscle acetylcholine receptor structures

发表日期：2025 年 4 月 8 日

DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.004 

论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00277-6

在重症肌无力（MG）中，自身抗体靶向攻击AChR，破坏神经传递并导致肌无力。尽管现有疗法可缓解症状，但患者疗效差异提示致病机制存在异质性。此项研究首次通过高分辨率结构为肌肉乙酰胆碱受体提供了全面的免疫学视图。利用六种MG患者来源的单克隆抗体，定位了涉及多种致病机制的特异性表位，包括受体阻断、内吞作用及补体激活。电生理与结合实验揭示了这些自身抗体直接抑制AChR通道活化的分子机制。本发现为理解MG免疫发病机制提供了关键见解，揭示了未被认识的抗体表位多样性与受体抑制模式，并为开发针对抗体介导性自身免疫疾病的个体化治疗策略建立了理论框架。

关键词：乙酰胆碱受体；自身抗体；自身免疫疾病；冷冻电镜；电生理学；离子通道；肌无力；重症肌无力；结构生物学

02

伊奈利珠单抗注射液治疗全身型重症肌无力的3期临床试验

英文标题：A Phase 3 Trial of Inebilizumab in Generalized Myasthenia Gravis

发表日期：2025年4月8日

DOI: 10.1056/NEJMoa2501561

论文链接：https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2501561

自身免疫性全身型重症肌无力（MG）以波动性肌无力为特征，伊奈利珠单抗是一种靶向CD19+ B细胞的单克隆抗体，通过清除此类细胞干预疾病进程。

本研究为3期双盲试验，纳入238例抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性激酶（MuSK）抗体阳性的MG患者，按1:1随机接受伊奈利珠单抗（第1、15天静注300 mg，AChR阳性者第183天追加剂量）或安慰剂，疗程为AChR阳性52周、MuSK阳性26周。主要终点为第26周时MG-ADL评分（0-24分，分数越高病情越重）较基线的变化，次要终点为定量QMG评分（0-39分）变化。从第4周起逐步减少糖皮质激素至24周时目标剂量5 mg/天。

结果显示：伊奈利珠单抗组MG-ADL评分降幅显著大于安慰剂组（平均变化：-4.2 vs. -2.2；调整后差异-1.9，95% CI -2.9~-1.0，P<0.001）；QMG评分降幅亦更优（平均变化：-4.8 vs. -2.3；差异-2.5，95% CI -3.8~-1.2，P<0.001）。安全性方面，伊奈利珠单抗组常见不良事件包括头痛、咳嗽、鼻咽炎、输液反应及尿路感染，严重不良事件发生率未升高。

结论：伊奈利珠单抗显著改善AChR或MuSK抗体阳性MG患者功能及疾病严重程度，安全性可控。

关键词：​伊奈利珠单抗（Inebilizumab）​；全身型重症肌无力；自身抗体；CD19 B细胞；自身免疫疾病；III期临床试验；随机对照试验

03

一例合并肾功能衰竭的重症肌无力患者经艾加莫德治疗有效

英文标题：A myasthenia gravis patient complicated with renal failure was effectively treated with efgartigimod

发表日期：：2025年3月27日

重症肌无力（MG）是一种以波动性肌无力为临床特征的神经肌肉接头疾病。对于存在呼吸肌无力的患者，可能进展为肌无力危象及呼吸衰竭，需接受快速抗体清除治疗。目前广泛应用的静脉注射免疫球蛋白和血浆置换疗法在部分患者中仍存在疗效不足问题，且受多重禁忌证限制。艾加莫德作为新型FcRn拮抗剂，可快速清除体内IgG抗体，但目前针对肾功能不全患者的用药指导仍属空白。本文报道一例合并终末期肾病行维持性血液透析的MG患者，通过艾加莫德治疗成功度过肌无力危象并获得显著临床缓解，持续艾加莫德维持治疗使患者达到临床最小症状状态。该案例证实艾加莫德在合并肾功能损害MG患者中的治疗潜力，为此类特殊人群的应用提供临床依据。

关键词：慢性肾脏病；艾加莫德；血液透析；重症肌无力；肌无力危象