研究描述

噬血细胞综合征（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis，HLH），是一类原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。这种免疫调节异常主要体现在淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，并分泌大量炎性细胞因子，从而引起一系列炎症反应。目前关于我国HLH患者的研究多为小样本的病例回顾，而关于患者的生命质量、经济负担信息的报告几乎没有。因此，北京罕见病诊疗与保障协会联合天津大学、北京儿童医院开展了一项针对我国HLH患者的社会学调查，旨在掌握我国HLH患者的诊疗现状、健康相关生命质量以及由于疾病带来的经济负担，为改善患者生存情况、减轻经济负担以及提高生命质量提供证据支持，帮助支持临床实践和相关政策的制定。

研究详情

1.研究总人群结构特征和疾病特征描述

本研究共收集患者信息61份，总人群患者基本特征分析结果显示，HLH患者儿童患者平均年龄6.38岁（标准差：4.09），最小的患者仅0.53岁，最大患者为15岁，男性比例偏高，男性36人（59.02%），女性25人（40.98%）。儿童患者平均身高为116.31 cm（标准差：28.07）；平均体重为25.82 kg（标准差：18.09）。大部分儿童患者以居住于中小城市的基层民众为主，对于噬血细胞综合征这样的罕见病来说，其主要的医疗资源集中在直辖市或省会，本调研仅调查了北京市与廊坊市的医院，本部分关于HLH患者常住地的分布情况并不具有全国代表性，无法确定儿童HLH的发病是否具有区域性。

纳入分析的61位患者中不同疾病类型的占比，原发性HLH患者有6位（9.84%），继发性HLH患者有28位（45.90%），其余27位患者（44.26%）均为病因不明的HLH患者。继发性发病率高于原发性，同时接近半数的患者仍然不清楚疾病的病因，目前的医疗水平对于完全理清HLH发病机制仍有不小的差距。患者中有10位患者（16.39%）曾发生过疾病复发，6位患者曾复发1次，3位患者曾复发2次，1位患者复发3次。复发患者中的平均复发次数为为1.50次。大部分儿童患者的疾病控制情况较好，疾病严重程度较轻未出现疾病复发；在复发患者中，大部分患者复发次数仅为1次，疾病处于可控状态。

2.噬血细胞综合征患者诊治的医学过程

（1）发病情况：HLH的临床表现具有多样性，且缺乏特异性，这也导致了该疾病难以确诊。绝大多数患者首次发病症状为发热，由于儿童患者发热的诱因较多，导致在诊断时会有较多因素影响，难以在短时间确诊为HLH。在表现出HLH相关的症状后，患者及家属都选择尽快就诊，没有在就诊这一环节延误治疗时间。

（2）诊断情况：本次调研中虽然患者在发病后会立即就诊，但诊断延迟、误诊现象仍然普遍出现。绝大部分患者在被确诊为HLH前，曾被诊断为其他疾病。由于HLH临床表现具有多样性且无特异性症状，导致在确诊前会被诊断为其它疾病。在其他疾病的进展过程中由于感染和患者自身免疫的原因，也可能会引起继发性的HLH，这也是患者在确诊前被诊断为其他疾病的重要原因。患者从发病至确诊的平均时间为123.69天，最短确诊时间为0天，最长确诊时间可达7年，城市等级对于疾病确诊有较大影响。在患者确诊医院与首次就诊医院一致情况下，绝大多数医院为直辖市或省会城市；在需要转院才能被确诊的情况下，患者也均需转院到直辖市或省会城市的医院才能被确诊。医院的诊断水平以及对疾病的认知可能会对患者确诊时间有较大影响。由于本次调研均为儿童，大部分患者（60.66%，n=37）选择首次在儿科就诊，但最终确诊的科室主要为血液科相关科室。患者最常做的检查有10种，其中大部分为血液相关检查。

（3）治疗情况：77.05%（n=47）的患者会选择接受化疗方案，化疗方案中最常使用的是地塞米松+依托泊苷+环孢素（环孢素在治疗的第8周开始使用）、甲强龙+依托泊苷和地塞米松+依托泊苷+环孢素（环孢素在治疗第1周开始使用）。所有患者都接受了除化疗外的其他方案治疗，部分患者会接受头孢等抗生素的抗感染治疗、抗病毒治疗和激素治疗。少数患者出现因不良反应和效果不佳而更换药物的情况。仅2位（3.3%）患者接受过造血干细胞移植，其余患者均未选择造血干细胞移植术。对于原发性HLH和复发/难治性HLH患者而言，异基因造血干细胞移植是治疗的最佳方案。对于可以接受移植手术，有更大治愈希望的患者，会因手术存在的风险和高昂的手术相关医疗费用而选择进行保守治疗。

3.噬血细胞综合征的经济负担

（1）直接医疗成本：患者从发病至确诊期间的平均时长是123.69天，平均医疗总费用为103,747.67元。由他们在首次就诊之后往往无法尽快被确诊，在耽误治疗时间的同时也花费大量资金。自首次确诊以来，患者因噬血细胞综合征花费的平均总医疗费用为204,276.50元，其中平均个人自付费用为173,492.31元，自付比例为84.93%，需患者自费购买是造成自付比例较高的主要原因，异地就医患者门诊医疗费用几乎不能报销，住院医疗费用报销比例也较低，也是造成患者自付比例较高的原因。绝大部分患者均参保城乡居民基本医疗保险且为异地就医，因报销政策和使用医疗服务不同，导致患者住院自付比例较高且门诊费用不能被报销。

（2）直接非医疗成本和间接成本：大部分患者为异地就医且HLH疾病治疗周期较长，因此产生的食宿费用较高，约占直接非医疗总成本的1/3；因患者年龄较小，为患者购买保健品、营养品或特殊食品费用产生的费用占比也较高。HLH患者在接受治疗或刚刚结束治疗时免疫功能较差，儿童患者需要专人进行照护。65.52%的患者需要父母或其他亲友提供照护，平均造成误工或请假人数为1.77人，患者家庭由此损失的收入平均值为15,270.83元。

（3）患者的其他经济来源：本次调研的61位患者中，50位患者（81.97%）的家庭需要通过除工作外的其他渠道获得经济上的支持。绝大部分家庭无法通过工作收入负担因疾病带来的费用支出，超过一半的家庭需要通过借债来获得经济支持，这部分经济来源势必会对家庭经济带来更长远的影响。

（4）灾难性支出：本次调研中，患者最近一年自付医疗费用支出占家庭总收入比例的平均值为367.79%，本次调研中，家庭灾难性支出的发生率为81.97%（n=50）。由此可见，HLH患者会带来沉重的家庭经济负担，造成家庭出现“因病致贫”、“因病返贫”的情况。

4.噬血细胞综合征患者健康相关生命质量

（1）儿童患者基本特征：在61例患者中，有21位患者年龄小于4岁，不符合EQ-5D-Y的适用标准，最终本部分纳入40位患者。其中9位（22.50%）患者自填，其余31位（77.50%）患者由代理人代答。男性患者多于女性，男性23人（57.50%），女性17人（42.50%）。年龄分布在4-15岁之间，平均年龄6.38岁（标准差：4.09）。绝大部分的患者疾病基本稳定（72.50%，n=29）或完全稳定（15.00%，n=6）的状态，仅12.50%（n=5）的患者疾病尚未完全稳定。

（2）EQ-5D-Y量表各维度水平分布：22位（55.00%）的患者处于最好的健康状态（即“11111”），其余18位患者在一个或多个维度上存在不同程度的问题，没有受访者报告最差的健康状态（即“33333”）。

（3）儿童患者效用值：使用杨智豪团队研发的儿童效用积分体系，计算得出患者平均效用值为（0.95±0.08），最小值为0.70，最高值为1。

5.噬血细胞综合征患者组织

（1）患者组织认知情况：大部分患者知道噬血细胞综合征相关的患者组织，其中18位（29.51%）患者已加入到患者组织中，仍有28位（45.90%）患者尚不知道有患者组织。患者病友之间的交流是获得患者组织信息的主要来源。

（2）患者需求及建议：在所有受访者中，希望能够成功治疗经验的分享的受访者最多（80.33%，n=49），其次是疾病管理（63.93%，n=39）、医疗支出的减免渠道（59.02%，n=36）、专家信息（55.74%，n=34）和病友及病友家属互动（52.46%，n=32）。患者最关心的问题是了解疾病如何治疗、可以在哪里得到较好的治疗及改善预后等，他们迫切希望能够获得减轻患者疾病负担和家庭经济负担的相关信息。大部分已加入患者组织的受访者表示，组织内的病友们都非常热心，病友之间能够互相帮助，共享治疗信息，同时还有医生在组织内为患者提供指导，部分患者希望能够更多地提供专家信息、分享治疗经验。

6.噬血细胞综合征患者的期待与建议

（1）诊断方面的期待与建议：大部分患者表示噬血细胞综合征诊断困难，希望能够普及噬血细胞综合征的知识，从而使患者尽快接受正确的治疗；噬血细胞综合征的患者需要接受多项检查，需要多次就诊甚至送外检，带来巨大的时间、金钱的消耗。

（2）治疗方面的期待与建议：患者表示病情存在复发，治疗周期较长，导致直接医疗成本及直接非医疗成本较高，患者期待能够尽快研发出针对该疾病的特效药品，同时能够有官方的组织机构对噬血细胞综合征给出权威的治疗建议。

（3）政策方面的期待与建议：受访者表示希望提高治疗和检查的报销比例，或将噬血细胞综合征纳入罕见病范畴。

声明

本研究由北京罕见病诊疗与保障学会开展和发布，仅供参考学习使用，如引用本文内容请务必注明出处（参考格式如下），并提前与我们取得联系。联系方式：王老师，电话010-65699659。

[1]北京罕见病诊疗与保障学会. 嗜血细胞综合征社会学调查报告[R]，北京：北京罕见病诊疗与保障学会，2022.