研究描述

神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）是一种由遗传或自身基因突变导致神经嵴细胞发育异常引起的常染色体显性遗传疾病。Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是最为常见的NF，全球发病率约为1/3000，约50%NF1患者为家族性遗传突变，其余为散发型突变。尽管NF1发病率低，属于罕见的疾病，但NF1目前仍未被列入我国的罕见病目录中。中国约有55万NF1患者，但关于FOP流行病学研究较少，且缺乏患者的生命质量、经济负担信息的相关研究。因此，北京罕见病诊疗与保障学会联合北京中医药大学共同发起“Ⅰ型神经纤维瘤病疾病负担研究”项目，针对我国NF1患者开展社会学调查。

研究详情

1.研究总人群基本特征概况

本研究共收集到患者问卷449例，其中未成年患者照护者版本问卷223（49.67%）例，成年患者问卷226（50.23%）例。总人群患者基本特征分析结果显示，未成年患者平均年龄为6.26±4.25岁，成年患者平均年龄 为31.54±7.60岁。疾病碎较少影响患者的正常学业，但成年患者正常工作受到影响。如未成年患者仅有2.24%（5/223）处于休学状态，成年患者的文化水平在本科、大专者占47.79%（108/226），成年患者24.78%（56/226）患者处于无业、待业状态。患者受到的医疗保障水平低或种类单一。如未成年患者中49.78%（112/223）参与了补充医疗保险的患者仅有约8.93%（10/112）患者获得过补充医疗保险的报销。成年患者约有33.19%（75/226）参与了补充医疗保险中仅有约9.33%（7/75）患者获得过补充医疗保险的报销。

2. 研究总人群诊疗现状

总人群诊断现状结果表明NF1异地就医的情况普遍存在，医疗服务可及性差。患者异地就医人数庞大，就诊频繁，多前往上海市、北京市和广州市等就医资源优优质的城市寻求诊治。如未成年和成年患者均有超过60.00%以上的患者有过异地就医行为，其中40%以上患者在2021年有过异地就医经历。由于此病临床表现差异较大，患者就诊时就诊科室不明确，确诊科室分布悬殊等问题，且存在一定的误诊率，患者中约有15%患者报告了误诊经历。最常见的误诊疾病类型为血管瘤、脂肪瘤和淋巴管瘤等。未成年和成年患者约有75%以上的患者因皮肤症状初次就诊，说明大多数患者初诊时处于疾病症状早期。综上，疾病临床表现复杂多样，就诊分布科室广泛，疾病诊断、治疗和长期管理面临挑战。未来应提高对疾病的多学科团队协作管理能力，提升诊断管理水平，改善患者诊断现状。同时，提高患者对疾病的认知，针对不同症状的疾病做好宣传和健康教育工作。

3. 研究总人群经济负担情况

由于NF1患者疾病表现多样，不同疾病表现的患者在某一年度需要接受的治疗次数和频次差异较大，因此，不同患者间经济负担差异大。目前，中国NF1患者接受的治疗方案主要以对症治疗为主，尚无“特效药”，因此，后续如果“特效药”获批上市，患者的经济负担格局将发生较大变化。

4. 研究总人群生活质量情况

在生命质量方面，NF1对患者的生命质量造成了明显负担，NF1患者的生命质量较健康人群低，与其他一般性疾病及罕见病对比也处于较低水平。NF1对患者造成的心理负担尤其明显。照护者负担方面，由于NF1未成年患者生命质量在罕见病领域处于较低水平，NF1未成年患者的照护者负担重。

未成年患者（N=223）EQ-5D-Y平均健康效用值为0.88±0.13，其中8-12岁患者的EQ-5D-Y效用值呈现出反跳现象，与国内外研究相比，本研究NF1未成年患者的EQ-5D-Y效用值低于未成年血液肿瘤患者，高于Ⅱ、Ⅲ型脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）未成年患者。此外，未成年患者EQ-5D-Y VAS均值75.38±20.67，8-12岁患者的EQ-5D-Y VAS呈现出反跳现象，与EQ-D-Y效用值的结果相吻合。与国内外疾病负担研究相比较，本研究NF1未成年患者的EQ-5D-Y VAS低于地中海贫血、血液肿瘤以及注意缺陷与多动障碍 (Attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD)的未成年患者的EQ-5D-Y VAS。所有NF1未成年患者的PedsQL Generic Core Scales评分总分为68.47±19.42，明显低于我国健康儿童。此外，对比多种罕见病如重症肌无力、糖原累积病、朗格汉斯组织细胞增生症，略高于镰刀型细胞贫血病、结节性硬化症和Prader-Willi综合征，NF1未成年患者的生命质量偏低。

成年患者（N=）EQ-5D-5L效用值均值为0.84±0.17，低于中国EQ-5D-5L效用值的常模为0.912-0.971。成年患者的EQ-5D VAS均值为72.32±23.49，低于中国EQ-5D-5L VAS的常模为82.9-88.3。与其他罕见病相比较，高于SMA、血友病这两种罕见疾病患者的EQ-5D-5L VAS。此外，成年患者的PedsQL Neurofibromatosis Module评分总分为68.40±15.57，与EQ-5D-5L结果相吻合，NF1主要影响患者的心理健康。

总的来说，NF1在经济负担、生命质量以及照护者负担等多个方面给患者及其家庭造成了负面影响。

声明

本研究由北京罕见病诊疗与保障学会开展和发布，仅供参考学习使用，如引用本文内容请务必注明出处（参考格式如下），并提前与我们取得联系。联系方式：王老师，电话010-65699659。

[1] 北京罕见病诊疗与保障学会.Ⅰ型神经纤维瘤病疾病负担研究[R]，北京：北京罕见病诊疗与保障学会，2023.