专家简历

汤永民教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心主任

国际组织细胞学会科学委员会成员

中国细胞因子与疾病联盟主席

国家儿童白血病诊治研究专家委员会委员

国家儿科中心儿童血液肿瘤联盟副主任委员

中国抗癌协会小儿肿瘤专委会主任委员

第16届中华医学会儿科分会小儿血液学组副组长

浙江省小儿血液学组组长

浙江省儿童白血病诊治技术研究中心副主任

浙江省医学会血液学会副主任委员

浙江省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会主任委员

浙江省医师协会血液学分会副会长

中国医师协会儿科医师分会小儿血液肿瘤专业委员会委员兼秘书长

中国医药生物技术协会单克隆抗体专委会第三届委员会常务委员

浙江省抗癌协会第七届理事会理事

浙江省抗癌协会第七届血液淋巴肿瘤专业委员会副主任委员

HLH病理视角，细胞因子风暴下难有平静

噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH),引发该疾病的原因有很多种，主要分为原发性(遗传性)和继发性两大类。原发性噬血细胞综合征（原发性HLH）是有家族性或伴有遗传特征的原发性免疫缺陷病，继发性噬血细胞综合征（继发性HLH）的病因很多，包括病毒感染、细菌感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、获得性免疫紊乱如造血干细胞移植等多种因素。

原发性HLH包括4种家族性的, 及7-8种免疫性缺陷病引起的,通常认为该病与某种基因缺陷及其对应表达蛋白的功能缺陷相关。原发性HLH主要是由于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)及自然杀伤（NK）细胞功能蛋白类缺陷导致抗原清除障碍，使得我们体内的病原体不能很好地被清除出体外[1]。在持续的高载量病毒或其他抗原成分对人体免疫系统的刺激后，免疫系统会产生很多的炎症因子；其中最经典的驱动细胞因子是γ干扰素，γ干扰素水平的异常增高会刺激下游的其他炎症因子联合释放。正因为免疫缺陷，无法正常清除病原体，导致持续的刺激免疫系统，产生大量的细胞因子，这就是所谓的细胞因子风暴，进而造成一系列脏器的损害，包括肝功能的损伤，甘油三酯升高，噬血细胞的出现等，统称为噬血细胞综合征。

继发性的噬血细胞综合征的病因更复杂，例如肿瘤引起的HLH，并不是病毒引起的，它是由于肿瘤细胞本身会释放一些细胞因子导致细胞因子风暴，后者进而造成其他多个器官的损伤，在临床上表现出类似噬血细胞综合征的症状，所以说噬血细胞综合征是一个综合征，它是由各种症状结合起来的，原因是多种多样的。

HLH诊疗视角，细胞因子谱是必要抓手

论及导致HLH的细胞因子炎症风暴，就要说说发挥重要病理生理作用的细胞因子(Cytokine)。细胞因子是一类小分子量的分泌型蛋白质，主要参与免疫反应和炎症反应；细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。

过去十几年的经验总结，提出HLH细胞因子谱，不同临床特征的HLH大致可对应于特定的细胞因子异常[2]。如EB病毒感染引起的噬血细胞综合征表现为：γ干扰素、白介素10明显升高，白介素6水平轻微升高。原发性HLH中，γ干扰素也会升高，但不如EB病毒感染引起的那么高。由风湿病引发的类似HLH，又称为巨噬细胞活化综合征(MAS)，其细胞因子谱中γ干扰素和白介素6水平升高，而白介素10升高相对不明显。感染相关的HLH重点表现就是感染，白介素10和6明显升高，而γ-干扰素则增高的增度较轻。总之，细胞因子的诊断作用是通过细胞因子谱的形式，而非单个细胞因子的变化规律来表现的，这些细胞因子谱对临床诊断、鉴别诊断、早期诊断都具有重要意义。

有关HLH的诊断，目前主要参照国际组织细胞协会HLH-2004标准[3]，采用积分的方法来实现的，符合8条指标中的5条时HLH诊断可以成立，但该标准早期诊断能力稍显不足。而细胞因子谱的方法适用性更强，能比积分法提前约3-13天实现早期诊断，这对患者病情控制非常重要，临床意义重大。《噬血细胞综合征中国专家共识》中也提到，高通量检测HLH细胞因子谱可提高HLH诊断的敏感性和特异性。

细胞因子谱的诊断方法已得到国际组织细胞学会的高度重视，并已纳入成人HLH的诊治建议中。在中国人口优势下，能获得更多真实世界的HLH诊疗经验。因此可以说，我国对细胞因子谱与HLH诊治的认识已趋于领先国际，在HLH领域的国际医学交流中，我国的临床实践经验对国外专家颇具说服力。

参考文献

1. 张垚,汤永民. 儿童噬血细胞综合征的研究进展[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志,2020,02:112-117.

2. Yongmin Tang, et al. Br J Haematol. 2008 Oct;143(1):84-91. 

3. Xiao-Jun Xu, Yong-Min Tang.World J Pediatr. 2020 Aug;16(4):333-340. 

审批号：NP-19158，有效期至2022年11月11日