体型肥胖，无法控制的食欲，没有饱腹感，不停地吃吃吃，你以为他们是贪吃的小胖子。

其实他们是生病了，他们患了Prader-Willi综合征（俗称小胖威利综合征，简称PWS），一种目前还无法治愈的罕见病。

1. 什么是小胖威利综合征？

小胖威利综合征（Prader-Willi Syndrome, PWS），即普拉德-威利综合征，是一种先天性罕见病，发病率约为1/30,000-1/10,000，是儿童严重肥胖最常见的遗传原因之一。病因源于15号染色体基因缺陷导致的一系列以认知、行为、神经和内分泌障碍为显著表现的罕见神经发育性疾病。

2.PWS的症状表现

小胖威利综合征患者在不同的生长发育阶段，有着不同的表现症状：
【孕期】胎动减少，羊水过多及臀位，胎儿生长不对称及宫内生长迟缓。
【新生儿及婴儿期】肌张力低（身体软）、喂养困难（不吃、吸吮和吞咽困难）、生长缓慢、嗜睡、反复呼吸道感染、缺乏色素，肤色或髪色较淡、性器官发育不全。 
【儿童期】轻度智能障碍、脊柱侧弯、嗜食症和明显的肥胖，逐渐出现注意力不集中、脾气暴躁，固执，强迫症等性格特点。 
【青春期】第二性征出现延迟或出现不完全。 
【成年期】肥胖等并发症，包括心血管问题，糖尿病和睡眠呼吸暂停。其他表现为精神异常，不孕不育。

3.为什么会患这种病呢？与什么有关？

人体有23对染色体，小胖威利综合征是一种来自于第15号染色体某个特定位置发生异常导致的疾病，这个特定的位置称之为印记基因区。

普通人的15号染色体一条来自于母亲，一条来自于父亲。其中来自父亲的这条15号染色体发生变异，就有可能患病。大多小胖威利为新发变异（即父母正常，孩子患病），少数为遗传导致。 

4.如果已经生育小胖威利的父母，再生育一个孩子，还会患病吗？

①如果已生育的小胖威利是由于来自父亲的15号染色体出现特定位置的缺失，即「父源缺失」，那么父母生育下一胎是患儿的概率通常小于1%。

②如果已生育的小胖威利是由于两条15号染色体都来自于母亲，即「母源单亲二倍体（UPD）」，那么父母生育下一胎是患儿的概率通常小于1%。

③如果已生育的小胖威利是由于印记基因区基因发生变异，导致来自父亲的基因无法表达，即「印记中心微缺失及突变」，如果父亲存在印记中心的微缺失，那么生育下一胎是患儿的风险高达50%；如果父亲不是患者的话，那么生育下一胎是患儿的概率会很低。

 
5.需要注意的是，小胖威利综合征的部分症状和许多疾病类似：

婴儿期出现肌张力低下也可能是以下疾病：新生儿败血症、中枢神经系统障碍、脊髓性肌萎缩症（SMA）、Rett综合征等。 发育迟缓、智力障碍及肥胖等症状也可能是：脑瘫、脆性X综合征（FXS）、染色体微缺失微重复综合征等。 

所以，对于疑似小胖威利，尤其是婴幼儿期不明原因中枢性肌张力低下和喂养困难，或者符合临床诊断标准的，建议通基因检测确诊。 如果结果为阴性，建议进行其他检测，排查其他染色体和单基因疾病的可能。 如果确诊为小胖威利综合征，需咨询医生，进行生长激素治疗、康复训练以及并发症的治疗等，进入儿童期后适当饮食控制和体育锻炼，避免肥胖。 

6.综上，对于小胖威利综合征，我们建议：

①及早确诊，包含遗传变异类型，遗传来源（新发还是来源于父母），进行遗传咨询，可指导下一胎生育计划。

②处于孕期阶段，可在孕12-22+6周选择NIPT Plus筛查。如果孕期中出现胎动减少，羊水过多及臀位，胎儿生长不对称及宫内生长迟缓等情况，可以在孕16-24周通过羊水细胞（羊穿）的DNA甲基化分析进行产前诊断。