线粒体肌病的诊断、治疗和临床需求简述
安斯泰来中国
线粒体病是指由于线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）缺陷引起线粒体呼吸链氧化磷酸化功能障碍为特点的一组遗传性疾病[1]。肌肉问题比较突出的线粒体疾病被称为线粒体肌病。 由于核基因和线粒体基因均影响线粒体功能、且线粒体病具有全身多系统的症状表现，其症状表现在个体间差异很大，所以通常很难诊断。
线粒体肌病的诊断方法
线粒体肌病的诊断涉及多学科方法：包括组织学和免疫组织化学方法，线粒体氧化磷酸化酶的酶分析，以及线粒体DNA分析、核基因分析2。
病史和体格检查
询问包括至少3代人信息的详尽家族史和体格检查对于发现线粒体肌病至关重要，也有助于选择合适的检查方法。比如，对于有母系遗传特征的患者，应首先从线粒体DNA检查开始。
肌肉活检
结合临床特征和肌肉组织的生化和组织化学分析进行诊断是该病的传统诊断方法。肌肉活检在线粒体肌病与其他儿童肌肉疾病(如先天性肌病、肌营养不良症或代谢性肌病)的鉴别诊断中起着重要作用3。
基因检测
由于新一代高通量基因测序技术(NGS)的进步，基因检测在线粒体肌病的诊断中发挥着越来越重要的作用。全外显子组测序(WES)和全基因组测序(WGS)现在通常是线粒体肌病诊断的一线检测方法3。
线粒体DNA包含37个基因，300多个核基因的致病变异可导致线粒体疾病，由于同一基因突变可导致多种多样的临床表型，不同线粒体基因突变也会引起的相似的临床表现，线粒体肌病的基因型-表型相关性尚未完全确立，新的基因和途径的发现及其与线粒体肌病的关系还在不断研究中3。
线粒体肌病的治疗和临床需求
由于线粒体肌病是基因缺陷引起的遗传性疾病，目前还没有对绝大多数线粒体肌病患者有效或改善疾病的治疗方法，现有的治疗方案侧重于对疾病表现的症状性治疗2，即治标不治本。因此，急需有效的治疗手段。基因治疗，如基因编辑技术可能为某些线粒体疾病提供解决方案2。
线粒体肌病若得不到有效治疗，常常累及全身多个系统，如发生糖尿病、感觉神经性听力丧失、视神经萎缩、周围神经病变、心肌病、肾病、肝病、卒中样发作、癫痫发作、共济失调、发育迟缓或退化以及痴呆3。
参考资料
1. 袁云.中国神经系统线粒体病的诊治指南[J].中华神经科杂志,2015,48(12):1045-1051.
2. Ahmed ST, Craven L, Russell OM, Turnbull DM, Vincent AE. Diagnosis and Treatment of Mitochondrial Myopathies. Neurotherapeutics. 2018;15(4):943-953.
3. Olimpio C, Tiet MY, Horvath R. Primary mitochondrial myopathies in childhood. Neuromuscul Disord. 2021;31(10):978-987.