什么是庞贝病？

庞贝病是一种罕见病（估计每40，000个新生儿中有1例），是在1932年由荷兰病理学家J.C.Pompe首次报道而得名。这是一种往往会致命的遗传性疾病，主要危害是使患者的心肌和骨骼肌失去正常功能¹。

庞贝病是由GAA基因缺陷引起的，这种基因编码产生一种叫做“酸性α-葡萄糖苷酶”（GAA）的酶。这种酶在被称为溶酶体的细胞器中发挥功能，溶酶体被称为细胞交换所，它们摄入多种物质，包括糖原（一种能量的储存形式），在需要的时候，GAA可以分解糖原，转化为葡萄糖，为肌肉提供能量¹。

在庞贝病中，GAA基因的突变会使体内减少或完全不能产生这种重要的酶，不仅在肌肉需要糖原来供能的时候无法提供能量，而且糖原在溶酶体内越积越多，对细胞和组织造成破坏¹。

过量的溶酶体糖原在体内随处可见，但心脏和骨骼肌细胞受影响最为严重，因为这两个部位是储存糖原较多的地方。因此庞贝病又被称为糖原累积病Ⅱ型¹。

庞贝病的严重程度与酶缺乏的程度有关。酶缺乏越严重，发病越早，症状越重¹。目前已经确认了导致庞贝病症状的GAA基因中多达910种不同的突变²。

庞贝病的临床表现

根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，庞贝病分为婴儿型庞贝病（IOPD）和晚发型庞贝病（LOPD）。根据起病年龄不同，LOPD又可分儿童型（1岁以后发病）和成年型（18岁后发病）¹。

婴儿型庞贝病的GAA完全或接近完全缺乏。症状开始于出生后的最初几个月，包括喂养和吞咽困难、体重增加缓慢、肌肉无力四肢松软、运动发育迟缓、呼吸费力，呼吸困难往往因肺部感染而加重。患儿的心脏和肝脏因为糖原过量累积都增大了，许多患有庞贝病的婴儿舌头也会增大。假如没有特效治疗，患庞贝病婴儿的心脏会逐渐增厚和扩大，在一岁前死于心肺衰竭或呼吸道感染¹。

晚发型庞贝病体内的GAA部分缺乏。主要症状是肌肉无力，心脏通常不受累，预后取决于发病年龄。一般来说，发病年龄越晚，疾病进展越慢。预后取决于呼吸肌肉受累的程度，进展到呼吸衰弱和呼吸衰竭持续几年后往往会死亡¹。

庞贝病如何诊断

因为庞贝病是一种基因缺陷导致的酶缺乏病，所以庞贝病的诊断可以通过基因突变检测或测量血液样本中GAA酶活性水平来确诊¹。

.怀疑庞贝病的患者，检测血液中GAA酶活性发现明显降低或缺乏，进一步做基因检测发现存在GAA基因的双等位基因变异，即确诊为庞贝病¹。

庞贝病的治疗

目前，庞贝病的主要治疗方法是酶替代疗法。即把人工合成的GAA酶（rhGAA）输入体内进行替代治疗¹。

另外需要支持性的治疗，如心脏科、神经科、呼吸科和康复科等多学科的支持治疗和对症处理¹。

但是不幸的是，给予人工合成的GAA酶后，患者的免疫系统会把它当做外来抗原而产生中和抗体，从而严重减弱酶替代疗法的疗效，尤其是那些体内完全缺乏GAA酶的患儿，对外来GAA酶的排斥反应更为严重，往往需要免疫抑制治疗，以避免或减少抗体的产生¹。

因此，新的治疗方法也在研究中，目前包括改良和修饰后的rhGAA、酶稳定剂、分子伴侣、基因治疗、寡核苷酸药物、自噬调节等新药物，有望为庞贝病的治疗提供新的选择¹。

参考文献：

1. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,等.儿童糖原累积病Ⅱ型诊断及治疗中国专家共识[J].中华儿科杂志, 2021, 59(6):439-445.

2. Pompe disease GAA variant database[DB/OL]. Erasmus University Rotterdam: the Pompe center, Erasmus MC, 2019. [2020‑10‑23]. http://www. pompevariantdatabase.nl/pompe_mutations_list.php?orderby=aMut_ID1.

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