在医学的浩瀚星空中，罕见病犹如一颗颗隐匿的星辰，虽不常见，却蕴含着无尽的挑战与探索。为促进罕见病患者早期诊断和精准治疗，减轻患者及家庭经济负担，中国红十字基金会、中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会共同设立了罕见病共助基金，并与博圣医学共同通过该基金启动“博爱-遗传病全基因组检测资助计划”（以下简称为“博爱项目”）。

“博爱项目”自上线以来，已有98家医院、181位医生参与，项目覆盖18个省市自治区、41个城市，累计资助391个罕见病家庭。为此，我们特意走访了近两年以来，参与博爱项目的六位一线专家，听听来自不同科室的老师们对博爱项目最直观的看法与期待。

Q1：您在日常诊疗中收治了不少罕见病患者，在您看来，这类患者在临床诊断中通常会遇到哪些棘手难题？

我们曾遇到一位性发育异常的患者，社会性别是女，但染色体核型为46,XY。全外显子检测未发现明确致病变异，我们进一步为其进行了博爱全基因组检测，发现其NR5A1基因内含子区存在一个新发缺失变异，和患者的表型非常相符。这一发现帮助我们明确了诊疗方向，帮助家长解决了性别确定等问题，为后续的遗传咨询提供了依据。

我遇到一位患者，十几年前因淋雨后出现呼吸困难，被误诊为心肌炎。他来到我们这里，我们发现他不仅有乏力、血糖异常，还出现了听力下降和反应迟钝等症状。综合他的症状，我们怀疑可能是基因异常或代谢性疾病导致的多系统病变而导致的心肌及其他多系统病变。通过博爱全基因组检测，发现他存在酶代谢异常，导致心肌及其他多系统病变。这一发现不仅明确了诊断，还为后续的治疗提供了方向。

我们儿童神经内科经常会收治一些有复杂表型的罕见病患者，不是所有的患者都能用全外显子检测出来。当遇到阴性的全外显子检测结果，我们就需要进一步探索是否存在深度内含子变异或其他特殊类型的变异。这种时候全基因组检测能一步到位检测外显子和内含子的效能就尤为重要。当然，全基因组测序的价格高昂，让很多罕见病家庭难以承担，“博爱项目”恰好解决了这方面的问题。

Q2:如何筛选符合“博爱项目”资助的患儿，临床是否有一定的标准？

我们科室专注于神经系统疾病，尤其是癫痫脑病，约40%~50%的癫痫脑病与遗传性癫痫相关，而结节硬化症中99.5%以上由基因突变导致，因此常规基因检测对这类患者至关重要。我们通常会根据患者家庭需求，如计划生育二胎或明确遗传病因等情况，与家长充分沟通后决定是否进行基因检测。

内分泌遗传代谢科主要处理内分泌疾病、遗传性疾病和代谢性疾病，这三类疾病在临床上常有重叠。对于矮小患者（如-5SD、-4SD以上）、多系统复杂表型或有家族史/宫内发育迟缓的患者建议检测。肥胖、性早熟、代谢性骨病等患者若有特殊表型也会推荐检测。遗传代谢病则先进行生化代谢检测，如串联质谱，诊断不明时可选择博爱项目。全基因组检测相比全外显子检测，阳性率可提高5%~10%，尤其在性发育异常等复杂疾病中，能更好地发现未知基因问题。

在心血管领域，尤其是心脏罕见病的诊断方面，我们正面临重要的转变。过去，许多疾病的诊断主要依赖排他性，但近年来，随着基因检测和心肌活检病理技术的广泛应用，我们越来越注重精准诊断。以肥厚性心肌病为例，随着新型药物的出现，对某些特定肌节蛋白突变能够显著改善症状。这类病人我们会优先建议进行基因检测。

在儿童康复科，我们重点关注与围生期病史契合度不高，且伴有其他器官功能问题的患儿。对于在外院进行过全外显子检测但未发现问题的患儿，推荐进行全基因组检测，因为它能够发现深度内含子变异和动态突变等问题。此外，对于症状复杂且疑似遗传病但表现不典型的患儿，博爱项目也是我们的首选。

我们主要从临床指征和家族史两个方面来筛选适合进行博爱项目的患儿。如果患儿出现复杂多系统的症状，如神经系统、免疫系统等，且常规检查无法明确病因，或者疑似遗传病但表现不典型，甚至很隐匿，还可能有智力障碍、发育畸形等情况，我们会考虑基因检测。此外，如果家族中有类似疾病，尤其是多代或同胞患病，或者有近亲结婚的情况，遗传病的风险会增加，这类患儿也适合进行博爱全基因组检测。

Q3：在您向患者家属介绍基因检测时，遇到过哪些挑战？如何解决？

最大的挑战是部分患者家属对基因检测的必要性缺乏理解。有些家长认为孩子的症状已经很明显，希望直接获得药物治疗，而忽略了基因检测在疾病诊断和治疗中的重要性。我们通过与家长充分沟通，逐渐提高他们的接受度。

博爱项目的全基因组检测能够全面检测染色体变异、小中大突变以及动态突变等多种情况，且项目的公益性也在一定程度上减轻了患者家庭的经济负担。因此，在家长已经认同需要进行基因检测的基础上，进一步向他们推荐范围更广、性价比更高的全基因组检测项目，会更容易被接受。

Q4：您对这项公益项目有哪些期待和建议？

希望博爱项目能够进一步缩短检测周期，加快报告出具时间，以便更快为临床提供诊断依据。此外，优化生物信息学分析流程，提高检测的阳性率，也是我们期待的方向。

期待它能在神经内科得到更广泛的推广，并通过搭建更多相关平台，让医疗团队了解这一高性价比的公益性全基因组检测项目。这将有助于患者更快解决临床需求，同时提升医生对罕见病的诊疗能力。

博爱项目不仅为患者带来了希望，也为科室的业务发展和年轻医生的成长提供了重要支持。也希望博爱项目能够为临床医生提供更多培训机会，帮助他们提升遗传学知识水平，更好地理解和应用遗传学检测方法。同时，作为临床医生也期待全基因组测序在保持技术稳定，诊断率提高的前提下，将测序成本进一步降低，以发挥更大的社会价值。

结语

通过与多位临床专家的深入访谈，我们看到了博爱项目在罕见病诊断中的独特价值。每一位老师都提到了博爱项目不仅检测效能高，还具有公益性质，减轻了患者家庭的经济负担，还让更多患者有机会接受精准诊断，改善了患者的预后。正如各位专家所言，博爱项目在提高诊断率、优化治疗方案、减轻患者负担等方面发挥了不可替代的作用。我们期待博爱项目为更多罕见病患者带来光明，让每一个生命都能在精准医学的照耀下绽放出属于自己的光芒。