遗传性心肌病体内基因疗法药物获FDA孤儿药认定

近日，国内自主研发的全球首款Fisrt-in-Class基因治疗RZ-g001BE碱基编辑注射液获FDA孤儿药资格认定，用于治疗长QT综合征(Long QT Syndrome, LQTS)。

长QT综合征是一种因心室复极化异常导致心律失常风险增加的疾病，分为遗传性和获得性。遗传性LQTS是由于编码心脏离子通道或相关调节蛋白的基因突变引起，属于心脏离子通道病。未经治疗的遗传性LQTS患者面临较高的心脏性猝死风险，目前尚无针对病因的治愈性药物。

RZ-g001BE注射液是一款通过单次静脉注射实现体内基因编辑的疗法。它包含一个靶向心肌细胞的特异性sgRNA和优化的腺嘌呤碱基编辑器(ABE)，以编码心脏钠通道α亚基的SCN5A为靶点，设计用于修复导致LQTS的特定致病性点突变。相关临床前研究数据表明，该疗法在相关动物模型中显示出高效的基因修正能力（心肌组织中的目标碱基修正率高达99.20%），并能显著改善或纠正由基因突变引起的心律失常表型。其原理是通过在DNA层面修复致病突变，使得细胞能够转录产生正确的mRNA并合成功能正常的蛋白质，从而有望从根本上治疗该疾病。

DMD治疗药物获EMA孤儿药资格认定

4月25日，欧盟委员会(EC)授予DYNE-251孤儿药资格，用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。

DMD是一种严重的、可致死致残的X连锁隐性遗传性神经肌肉疾病，主要影响男性。该病是由于抗肌萎缩蛋白基因(简称DMD基因)突变引起。这些突变会破坏抗肌萎缩蛋白的结构域，导致肌肉中的抗肌萎缩蛋白无法正常生成，使得骨骼肌细胞膜缺陷，细胞内的肌酸激酶等外漏，进而引起肌细胞坏死、脂肪组织和纤维结缔组织增生。最终导致进行性的肌肉无力、萎缩，丧失运动能力，并可能出现致命的呼吸系统并发症。

DYNE-251采用抗体偶联寡核苷酸技术，通过靶向肌肉细胞表面的转铁蛋白受体(TfR1)，将寡核苷酸精准递送至肌肉组织。其治疗机制是通过外显子跳跃技术，促使细胞跳过DMD基因突变的第51号外显子进行转录，从而恢复部分功能性抗肌萎缩蛋白的产生。这种设计有望提高药物在靶组织的递送效率，并可能减少全身性副作用。

FDA授予TPST-1495孤儿药称号，用于治疗FAP

4月21日，FDA授予新型前列腺素(PGE2)信号双受体抑制剂TPST-1495孤儿药称号，用于治疗家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者。

FAP是一种由抑癌基因APC发生常染色体显性失活突变引起的遗传性综合征，具有高癌症风险，目前尚无获批的针对性治疗方法。该病患者通常自青少年时期起，整个胃肠道会长出大量腺瘤性息肉。这些息肉有很高的恶性转化风险，可能发展为结肠、直肠、胃、十二指肠及其他组织的侵袭性癌症。

TPST-1495是一种新型、高选择性且强效的EP2与EP4受体双重拮抗剂，其设计旨在阻断前列腺素(PGE2)信号通路中促癌的EP2和EP4受体，同时保留功能存在差异的同源受体EP1和EP3受体。据数据显示，经由EP2和EP4受体的PGE2信号传导，可通过刺激肿瘤增殖、增强血管生成以及抑制肿瘤微环境中的免疫应答来促进肿瘤进展。