引言

法布雷病（Fabry disease，OMIM#301500），又称“Anderson-Fabry病”，是一种罕见的伴性遗传的溶酶体贮积病（lysosomal storage diseases，LSD）。该病是由于X染色体长臂中段编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因突变，导致α-半乳糖苷酶A结构和功能异常，使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在多种脏器及组织细胞内大量贮积所导致的综合征，其中，肾脏、心脏、神经系统是主要受累脏器。

作为一种罕见的X染色体连锁遗传溶酶体贮积症,其确切的患病率目前尚不清楚，普通人群中预估患病率为1/100 000。国外报道，新生儿法布雷病发病率约为1/1 250~1/8 882。上海交通大学医学院附属瑞金医院曾报道，我国终末期肾衰竭透析患者中法布雷病患病率为0.12%。

法布雷病患者有哪些临床表现？

Fabry病亦称α-半乳糖苷酶A缺乏症（Alpha-galactosidase A deficiency, GLA deficiency），是由于溶酶体内α-半乳糖苷酶A（GLA）的活性缺乏导致三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物的沉积所致的遗传性疾病。

临床表现分为经典型Fabry病和非经典型Fabry病，经典型Fabry病α-Gal A酶活性<1％，通常在幼年发病，表现为肢端疼痛、少汗症、血管内皮细胞瘤、角膜混浊、胃肠道异常、耳鸣、听力损失等；非经典型Fabry病α-Gal A 酶活性>1％，患者在中年后可出现终末期肾病、肥厚型心肌病、脑血管疾病等。女性杂合子通常症状较男性患者轻微，发病年龄更晚，极少数无明显临床症状。Fabry病男性发病率约为1/5万~1/11.7万，女性发病率不详。

法布雷病主要受累部位的临床表现：

法布雷病按临床表现分为经典型和迟发型。国外文献报道，迟发型发病较经典型≥10倍，据上海交通大学医学院附属瑞金医院统计资料显示，目前国内诊断为法布雷病的患者中66.1%男性患者为经典型，75%女性患者为迟发型。

遗传机制

法布雷病属于溶酶体贮积症。正常情况下，人体细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶Ａ可水解神经鞘脂类化合物（绝大部分为三己糖酰基鞘脂醇GL-3）末端的α-半乳糖残基，而Fabry病患者位于Xq22染色体上编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突变（目前已发现大于1000种突变类型），导致α-Gal A酶功能部分或全部缺失、GL-3的降解受阻，进而导致GL-3在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管的组织细胞溶酶体中堆积，造成相应器官的缺血、梗死及功能障碍。Fabry病为X染色体连锁遗传病，男性患者通常由GLA基因发生致病的半合子变异所致，女性发生一个致病的杂合变异的患者，其通常不会发病或表型较轻。

基因检测

基因检测是诊断Fabry病的重要手段，尤其对于无明显病理表型的女性杂合子患者，可进行GLA基因检测，对意义不明的基因变异（variants of unknown significance，VUS）的解读，亦需结合底物及衍生物水平、组织病理学结果、家族系谱分析结果等综合判断。

遗传咨询

法布雷病是一种伴性遗传性疾病，男性患者将异常的X染色体传递给所有的女儿，而儿子得病的概率几乎为零；女性患者将异常的X染色体传递给儿子和女儿的风险均为50％，但患病的女儿为杂合子（具有1条异常的X染色体和1条正常的X染色体），临床表现相对较轻，而患病的儿子为半合子，因此多出现经典型临床表现。

法布雷病的确诊患者需进行详细的家系调查，所有的患者均需给予相应的遗传咨询，对成年的高风险女性进行杂合子检测。对于需要生育的男性患者，建议生育儿子可避免突变基因的遗传，在孕3个月前进行性别鉴定即可，对于需要生育的女性患者，则需进行产前诊断。

参考资料及文献：

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l www.idorsia.com

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