根据世界卫生组织定义，罕见病患病人数占总人口0.65‰-1‰，其中80%的罕见病和遗传相关，属于出生缺陷疾病，50%在儿童期发病，15%可能会在5岁前死亡。 

出生缺陷就是婴儿在出生前因遗传、环境或在二者共同作用下导致身体结构、功能或代谢异常，因此，罕见病和儿科之间的关系尤为重要。尽管儿童神经母细胞瘤是儿童时期相对常见的一种颅外实体肿瘤，但是从发病率或疾病复杂的角度来看，还是比较罕见的。

在2022年中国罕见病大会分论坛十三“儿童神经母细胞瘤罕见诊疗专场”现场，来自首都医科大学附属北京同仁医院张伟令教授与我们分享了中国神经母细胞瘤诊疗现状。

张伟令教授提到，神经母细胞瘤被称为“儿童肿瘤之王”，其患者总数占儿童恶性肿瘤的8%-10%，死亡率高达15%，当前我国诊疗神经母细胞瘤可以从诊断评估、治疗进展以及未来展望来分析，希望能从中获取诊疗信息帮助临床医生更好判断疾病。

早诊断是关键

根据神经母细胞瘤Kaplan-Meier生存曲线图可以看出，随着诊断年龄增加，患者的总生存率降低。张伟令教授在演讲中提到，当患儿在非肿瘤专科就诊发现一个或以上疑似症状，并且超声检査或尿液HVA/VMA呈阳性，应立即转诊至儿科肿瘤科，这样能够有效避免延迟诊断，提早神经母细胞瘤的诊断时间。

从《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG⁃NB⁃2021方案》中能够得知，神经母细胞瘤危险度分组标准有了多方面更新，尤其将染色体11q变异列为必检项目，使临床可以明确获得危险度分组，由此后期的治疗能够得到明显改善，患儿生存率也能得到很大提高。

危险度决定治疗标准

当前神经母细胞瘤危险度的治疗标准可以分为极低危/低危组，中危组，高危组，因神经母细胞瘤存在侵袭性或节段性畸变，治疗重点会放到大部分患儿就诊时的危险程度，即高危组。

1、手术治疗:

张伟令教授讲到《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG⁃NB⁃2021方案》中手术切除范围的相关原则，共识指出“无论哪个危险度，在保证安全的前提下应首先完全切除原发灶及区域内转移淋巴结，若术中判断完整切除会继发大出血、脑梗阻等严重且持久的并发症，则应尽量切除原发灶，并对残留肿瘤标记，术后进行放、化疗”。

2、化疗:

在手术治疗的基础上，化疗始终是神经母细胞瘤的基本治疗手段，危险度不同用药则不同，诱导化疗用药方案也更新为≤6周。

3、造血干细胞移植:

据研究数据表明，随着造血干细胞移植纳入初治高危神经母细胞瘤的标准治疗，患者生存情况明显改善，而且序贯移植和单次移植治疗高危神经母细胞瘤相比较，序贯移植明显获益，但其对总生存率的获益还需要进一步研究。

4、放疗:

对于专家共识里提到的术后放疗，张伟令教授表示放疗对高危神经母细胞瘤原发灶和转移灶的局部控制疗效确切。国内研究表明放疗对高危神经母细胞瘤3年局部控制率已达到84.4%，3年无事件生存率已达到53.3%，而且目前的质子放疗可以有效减轻儿童器官的损害。

5、免疫治疗:

治疗复发或难治性神经母细胞瘤还包括免疫治疗GD2单抗和三代ALK抑制剂。GD2是双唾液酸神经节苷脂，在神经母细胞瘤里是100%的表达，因此称它为免疫治疗的理想靶点。临床研究表明，当前治疗神经母细胞瘤的GD2单抗具有杀伤机制，同时也具有亲和力，有软组织病灶的患者也是可以应用的。

GD2单抗联合化疗治疗可以显著提升生存率，并且安全性良好；GD2单抗联合其他药物治疗复发或难治性神经母细胞瘤也是目前临床研究的主要方向之一。

而三代ALK抑制剂对治疗复发或难治性神经母细胞瘤的疗效也在初步显现，三代ALK抑制剂联合化疗对复发或难治性神经母细胞瘤患者客观缓解率达50%。 

最后，张伟令教授总结到，儿童神经母细胞瘤虽然已经发展到多学科诊疗阶段，但生存率仍然不尽人意，今后需要临床去做的工作还有很多，同时张伟令教授希望能通过多学科的努力，为神经母细胞瘤患儿争取到一个未来。